| 項目 | 内容 | |
|---|---|---|
| 事業名 | 難治性疾患実用化研究事業 | |
| 研究課題名 | ミトコンドリア病に合併する高乳酸血症に対するピルビン酸ナトリウム治療法の開発研究―試薬からの希少疾病治療薬開発の試み― | |
| 研究代表者名 | 古賀靖敏 | |
| 研究代表者の所属機関名 | 久留米大学 | |
| 研究対象疾患名（または疾患領域） | ミトコンドリア病 | |
| 研究のフェーズ | シーズ探索研究;臨床試験;バイオマーカー・診断薬の開発研究 | |
| 研究概要 | ミトコンドリア病では、合併している電子伝達系酵素欠損の結果、細胞内酸化還元電位（NADH/NAD比＝L/P比）の異常をきたし、しばしばその比が25.6を超えることで、嫌気性解糖系でのATP合成まで完全に停止し、Leigh脳症で診られるような重要臓器の細胞死を誘発する。ピルビン酸ナトリウムは、内服する事でNADドナーとして機能し、枯渇しているNADを細胞内に供給することが可能となり、ミトコンドリア病での細胞死を防ぐことが分かっている。2015年～17年度のAMED難治性疾患実用化研究事業（15ek0109088h0001～17ek0109088h0003）では、ピルビン酸ナトリウムの有効性を検証するための医師主導治験を計画し、PS、POの指導およびPMDAの対面相談に従って治験計画を策定した。ミトコンドリア病で最も頻度の高い病型MELAS/MELAに対し、まずはPhase2a試験としてプラセボ対照ランダム化二重盲検比較試験（PLA002）を24週間実施し、その後全例実薬の長期投与試験（PLA002_Ex）へと進んだ。また、ミトコンドリア病で次に頻度の高い病型Leigh脳症に対しても、別のプラセボ対照ランダム化二重盲検比較試験（PLA003）を24週間実施し、その後は全例実薬の長期投与試験（PLA003_Ex）へと進んだ。本研究課題の当初の目的は、これらの治験から得られたデータを解析し、ミトコンドリア病の2大病型であるMELAS/MELA・Leigh脳症におけるピルビン酸ナトリウムの有効性を証明し、薬事承認申請を行う事であった。2018年10月18日、PLA002および48週までのPLA002_Exの結果を基に、ピルビン酸ナトリウムの有効性および今後の開発方針に対する協議を目的としたPMDAの医薬品戦略相談対面助言を実施した。しかしながら「有効性が確認されたと判断することは困難」というPMDAの結論であった。プロトコル再立案による開発継続を模索したが、残りの研究期間では遂行不可能との考えに至り創薬事業の終了を決定した。2019年度は、72週（PLA002_Ex）および48週（PLA003_Ex）のデータを解析し、長期試験の実施記録としてシノプシスレベルの総括報告書を作成する。但し、ピルビン酸ナトリウム中止による影響で病状が悪化しないかを確認するため、中止後の経過観察期間を6ヵ月間設け、患者の安全を確認する計画である。2015年～17年度の研究期間には、新規バイオマーカーGDF15の体外診断薬としての開発にも着手した。本課題では、2017年度までに収集したデータをもってGDF15の体外診断薬として承認申請と薬価収載申請を目指す。最終的には診断および重症度判定の体外診断薬としてGDF15を開発し、ミトコンドリア病の診断・治療のアルゴリズムを完成させることがゴールである。 | |
| レジストリ情報 | ||
| 対象疾患/指定難病告示番号 | ミトコンドリア病/021 | |
| 目標症例数 | 50 | |
| 登録済み症例数 | 50 | |
| 研究実施期間 | ||
| レジストリ名 | ミトコンドリア病の国内コホート研究 BBA 2012 | |
| レジストリの目的 | 自然歴調査;患者数や患者分布の把握;疫学研究;治験またはその他の介入研究へのリクルート;治験対照群としての活用;製造販売後調査への活用 | |
| 調査項目 | 新たな治験研究目的 | |
| 第三者機関からの二次利用申請可否 | 不可 | |
| 二次利用申請を受けた場合の対応方法 | ||
| レジストリURL | ||
| バイオレポジトリ情報 | ||
| 生体試料の種類 | 血漿・血清;DNA | |
| 収集サンプル数 | 約2000検体 | |
| 外部バンクへの寄託 | なし | |
| 外部からの使用申請の受け入れ可否 | 不可 | |
| 外部からの使用申請への対応 | ||
| 検査受け入れ情報 | ||
| 1 | 検査内容／対象疾患名（あるいは領域名）／指定難病告示番号 | ミトコンドリア病/021 |
| 検査方法 | 遺伝子解析;生化学検査;病理学的検査;その他（GDF15の測定） | |
| 検査実施場所 | 研究室内 | |
| 保険収載の有無 | なし | |
| 検査実施費用の確保方法 | 研究費（AMED）;研究費（文部科学省の科学研究費） | |
| 検体検査結果の利用内容 | 診断;重症度の判定;予後の推定;治療効果の推定;遺伝カウンセリング | |
| 検体検査の品質・精度管理 | 改正医療法に則って実施 | |
| 検査または検査結果に関する相談の受け入れ可否 | 受け入れ可能な検査実施施設の紹介可能 | |
| 相談方法 | メールでの照会後に検査可能か判断 | |
| 担当者連絡先 | ||
| 久留米大学、古賀靖敏、yasukoga●med.kurume-u.ac.jp | ||
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